Die meisten Menschen denken bei Entzündungen und Hormonproblemen an das Immunsystem, die Eierstöcke/Hoden oder die Schilddrüse. Doch ein großer Treiber sitzt oft still unter der Haut: Ihr Fettgewebe (Adipozytengewebe). Wachsende Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Fettgewebe, wenn es “krank” wird, Entzündungen, Stoffwechsel und Hormonhaushalt auf eine Weise kapern kann, die den ganzen Körper beeinflusst.
Was Fettgewebe wirklich tut
Fettgewebe ist nicht nur ein passiver Speicher für Kalorien; es ist ein komplexes endokrines Organ, das Dutzende von Signalmolekülen, sogenannte Adipokine, ausschüttet. Dazu gehören Leptin, Adiponektin, Resistin und entzündliche Zytokine wie TNF‑α und IL‑6. Wenn das Fettgewebe gesund ist, helfen diese Signale, Appetit, Insulinsensitivität, Blutdruck und Reproduktionshormone auf relativ ausgewogene Weise zu regulieren.
Es gibt verschiedene Arten von Fettgewebe mit unterschiedlichen Funktionen. Weißes Fettgewebe (WAT) ist der Hauptenergiespeicher und die Hauptquelle für adipositasbedingte Entzündungen, während braunes und beiges Fett eher darauf spezialisiert sind, Energie zu verbrennen, um Wärme zu erzeugen. Die Verteilung des Fetts ist genauso wichtig wie die Menge: Viszerales Fett, das die Organe umgibt, ist besonders anfällig für Entzündungen und hormonelle Störungen im Vergleich zu subkutanem Fett unter der Haut.
Wie Fettgewebe „dysfunktional“ wird
Mit zunehmendem Gewicht vergrößern sich die Adipozyten (Fettzellen), um mehr Triglyceride zu speichern – ein Prozess, der als Adipozytenhypertrophie bekannt ist. Wenn sie ihre Blutversorgung überfordern, können Bereiche des Fettgewebes relativ hypoxisch (sauerstoffarm) werden, was Stresswege in den Zellen auslöst und die Freisetzung entzündlicher Signale fördert. Im Laufe der Zeit geht dies mit Fibrose (narbenähnliche Kollagenablagerung) und einer beeinträchtigten Bildung neuer gesunder Fettzellen einher, wodurch das Gewebe in einem dysfunktionalen Zustand gefangen ist.
Diese gestresste Umgebung zieht Immunzellen an, insbesondere Makrophagen, die sich in den Fettdepots ansammeln und die Entzündung durch die Sekretion von Zytokinen weiter verstärken. Das Ergebnis ist ein chronischer niedriggradiger Entzündungszustand, der zunächst keine offensichtlichen Symptome verursachen mag, aber stetig die Insulinsignalübertragung, die Gefäßfunktion und den Hormonstoffwechsel stört.
Chronische niedriggradige Entzündung durch Fett
Weißes Fettgewebe bei Adipositas wurde als eine wichtige Quelle systemischer, niedriggradiger Entzündungen identifiziert, die sitzenden Lebensstil und übermäßige Energieaufnahme mit Stoffwechselkrankheiten verbindet. Entzündetes Fett setzt höhere Mengen an TNF‑α, IL‑6 und anderen Mediatoren frei, die über den Blutkreislauf zu Leber, Muskeln, Bauchspeicheldrüse, Gehirn und Fortpflanzungsorganen gelangen. Diese diffuse Entzündung unterscheidet sich von der akuten, hochintensiven Entzündung bei einer Infektion; sie ist subtiler, aber anhaltend und bleibt oft jahrelang unbemerkt.
Die Leber reagiert auf diese Signale mit einer erhöhten Produktion von Akute-Phase-Proteinen wie C‑reaktivem Protein (CRP) und Serum-Amyloid A, Biomarker, die bei Menschen mit Adipositas und metabolischem Syndrom häufig erhöht sind. Diese Entzündungsmediatoren fördern auch eine Endotheldysfunktion in den Blutgefäßen und tragen zu Bluthochdruck, Atherosklerose und Organschäden bei – eine Verbindung zwischen “krankem Fett” und kardiovaskulärem Erkrankungsrisiko.
Fettgewebe und Insulinresistenz
Entzündete Adipozyten beeinträchtigen die Fähigkeit von Insulin, seine Arbeit zu verrichten, und fördern so Insulinresistenz im Fettgewebe selbst und durch zirkulierende Signale auch in Muskeln und Leber. TNF‑α und andere Zytokine aktivieren intrazelluläre Signalwege (wie JNK und NF‑κB), die die Insulinsignalübertragung am Rezeptor dämpfen, sodass Zellen auf die gleiche Menge Insulin weniger reagieren. Dies führt zu höheren Insulinspiegeln, da die Bauchspeicheldrüse zu kompensieren versucht – ein Muster, das bei vielen Menschen lange vor der Diagnose von Typ‑2‑Diabetes zu beobachten ist.
Eine veränderte Adipokinfreisetzung verstärkt dieses Problem. Bei Adipositas sind die Leptinspiegel typischerweise hoch, aber von einer Leptinresistenz begleitet, während Adiponektin – ein Hormon, das die Insulinsensitivität verbessert – tendenziell abnimmt, was gemeinsam die Stoffwechselkontrolle verschlechtert. Interessanterweise wurde gezeigt, dass Therapien wie GLP‑1‑Analoga und Östrogen die Adiponektin-Expression im Fettgewebe erhöhen und Entzündungen reduzieren. Dies legt nahe, dass die gezielte Beeinflussung der endokrinen Funktion des Fetts die systemische Insulinsensitivität verbessern kann.
Wie Fettgewebe Sexualhormone stört
Fettgewebe ist ein Hauptort des Sexualhormonstoffwechsels, insbesondere durch das Enzym Aromatase, das Androgene (wie Testosteron) in Östrogene umwandelt. Bei Adipositas können die Aromatase-Expression und die Östrogenproduktion im Fett, besonders in viszeralen Depots, deutlich erhöht sein, was das Gleichgewicht der Sexualhormone sowohl bei Männern als auch bei Frauen verändert. Ein erhöhtes, aus dem Fettgewebe stammendes Östrogen wurde mit einem höheren Risiko für hormonsensitive Krebsarten wie Brustkrebs in Verbindung gebracht und kann auch auf geschlechtsspezifische Weise zu pulmonaler arterieller Hypertonie und anderen östrogenbedingten Erkrankungen beitragen.
Gleichzeitig verändert das entzündliche Milieu, wie Gewebe auf Hormone reagieren. Chronische Entzündungen können die Signalübertragung von Östrogen- und Androgenrezeptoren in Zielgeweben modifizieren und zu der rätselhaften Beobachtung beitragen, dass dieselben Hormonspiegel bei schlanken im Vergleich zu adipösen Personen unterschiedliche Wirkungen haben können. Dieses Zusammenspiel zwischen Hormonproduktion, Rezeptorsignalübertragung und Entzündungsstatus im Fettgewebe ist ein Hauptgrund dafür, warum Gewichtszunahme Menstruationszyklen, Fruchtbarkeit und Symptome wie PMS oder perimenopausale Beschwerden so drastisch verändern kann.
Geschlechtsunterschiede in der Fettgewebsentzündung
Es gibt klare Geschlechtsunterschiede darin, wie Fettgewebe auf Adipositas und Entzündung reagiert. Östrogen hat im Allgemeinen entzündungshemmende und stoffwechselfördernde Wirkungen im weißen Fettgewebe, teilweise durch Erhöhung von Adiponektin und Verringerung proinflammatorischer Signalübertragung. Dies könnte helfen zu erklären, warum prämenopausale Frauen bei einem bestimmten BMI oft eine bessere Insulinsensitivität als Männer aufrechterhalten, obwohl sie manchmal insgesamt einen höheren Körperfettanteil haben.
Jüngste experimentelle Arbeiten, die den Östrogenrezeptor-alpha spezifisch im Fettgewebe manipulierten, zeigen, dass eine Verstärkung dieses Rezeptors die adipositasbedingte Fettgewebsentzündung sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Mäusen reduzieren kann, allerdings mit geschlechtsspezifischen Auswirkungen auf Körpergewicht und Leberfett. Diese Befunde unterstützen die Vorstellung, dass ein Teil der schützenden Wirkung von Östrogen direkt in den Fettdepots wirkt und dass der Verlust dieser Signalübertragung während der Menopause zum Anstieg von Entzündung, zentraler Fettzunahme und Stoffwechselverschlechterung beitragen kann, der bei vielen Frauen in der Lebensmitte beobachtet wird.
Ist Entzündung die Ursache oder ein Symptom?
Eine zentrale Debatte in der aktuellen Forschung ist, ob die Fettgewebsentzündung der Hauptverantwortliche für adipositasbedingte Stoffwechselkrankheiten ist oder eine Komponente einer breiteren Dysfunktion. Einige Zeitverlaufsstudien legen nahe, dass Insulinresistenz der offenen Entzündung tatsächlich vorausgehen kann, angetrieben zunächst durch Lipidüberladung und ektopische Fettablagerung in Organen wie Leber und Muskeln. Aus dieser Sicht könnte Entzündung eine adaptive Reaktion auf lokalen Stress sein, die versucht, Fettgewebe umzubauen und zu erweitern, aber schädlich wird, wenn sie chronisch und unlösbar ist.
Andererseits betonen großangelegte Übersichtsarbeiten, dass Adipozytenhypertrophie, gestörte Angiogenese, Fibrose und Immunzellinfiltration – Kennzeichen einer Fettgewebsdysfunktion – dazu neigen, zusammenzutreten und gemeinsam systemische Komplikationen voranzutreiben. Praktisch bedeutet dies, dass Entzündung, strukturelle Veränderungen und veränderte Hormonsignalübertragung im Fett miteinander verwoben sind und sich in einem Teufelskreis gegenseitig verstärken, anstatt als isolierte Probleme zu wirken.
Vom Fett selbst produzierte Hormone
Über die Veränderung klassischer Sexualhormone hinaus produziert das Fettgewebe seine eigenen hormonähnlichen Signale mit starken systemischen Wirkungen. Leptin, im Verhältnis zur Fettmasse ausgeschüttet, informiert das Gehirn über Energiespeicher und beeinflusst Appetit und Reproduktionsfunktion; hohes Leptin mit Leptinresistenz kann die normale ovulatorische Signalübertragung stören und zu Unfruchtbarkeit und unregelmäßigen Zyklen beitragen. Adiponektin hingegen fördert die Fettsäureoxidation und verbessert die Insulinsensitivität; niedrigere Spiegel bei Adipositas sind mit einem höheren Risiko für Typ‑2‑Diabetes und kardiovaskuläre Erkrankungen assoziiert.
Das Fettgewebe setzt auch Resistin, Visfatin und eine Reihe von Chemokinen und Wachstumsfaktoren frei, die das Verhalten von Immunzellen und die Gefäßremodellierung beeinflussen. Bei Adipositas verschiebt sich das Muster hin zu einem stärker entzündungsfördernden, wachstumsfördernden Profil, was hilft zu erklären, warum überschüssige Adipositas nicht nur mit Diabetes und Herzerkrankungen, sondern auch mit einem erhöhten Risiko für mehrere Krebsarten assoziiert ist.
Warum viszerales Fett besonders schädlich ist
Nicht alle Fettdepots bergen das gleiche Risiko. Viszerales Fettgewebe, das tief im Bauchraum die Organe umgibt, ist stoffwechselaktiver und entzündungsanfälliger als subkutanes Fett unter der Haut. Viszerales Fett drainiert direkt in die Pfortaderkreislauf und liefert freie Fettsäuren und Entzündungsmediatoren direkt an die Leber, wo sie Insulinresistenz, nicht-alkoholische Fettlebererkrankung und Dyslipidämie fördern.
Dieses Depot zeigt auch eine höhere Aromatase-Aktivität und eine veränderte Produktion von Adipokinen und Zytokinen, was es besonders störend für das Hormongleichgewicht macht. Klinische und epidemiologische Daten zeigen konsistent, dass Taillenumfang und Maße der zentralen Adipositas stärker mit metabolischen und hormonellen Komplikationen korrelieren als das Gesamtkörpergewicht. Dies unterstreicht die besondere Rolle des viszeralen Fettgewebes als hormoneller und entzündlicher Brennpunkt.
Praktische Implikationen: Fettgesundheit als Ziel, nicht nur Gewicht
Wenn dysfunktionales Fettgewebe nahe der Wurzel chronischer Entzündung und hormoneller Störung liegt, verschiebt sich das Ziel von “einfach Gewicht verlieren” hin zur Wiederherstellung der Gesundheit des Fettgewebes. Selbst ein moderater Gewichtsverlust – oft im Bereich von 5–10 % des Körpergewichts – hat in mehreren Studien gezeigt, Entzündungsmarker zu reduzieren und Adipokinprofile zu verbessern, manchmal unverhältnismäßig zum Ausmaß des Gewichtsverlusts. Dies legt nahe, dass frühe Verbesserungen in Ernährung, Aktivität und Schlaf das entzündete Fett “abkühlen” können, bevor dramatische Gewichtsveränderungen auf der Waage erscheinen.
Interventionen, die die Insulinsensitivität verbessern und eine gesunde Adipozytenfunktion unterstützen, scheinen besonders wertvoll zu sein. Regelmäßige körperliche Aktivität verbessert die Glukoseaufnahme in den Muskeln, reduziert ektopisches Fett und verändert die Adipokinfreisetzung in eine eher entzündungshemmende Richtung, selbst ohne große Gewichtsveränderungen. Bestimmte Medikamente wie GLP‑1‑Rezeptoragonisten fördern nicht nur Gewichtsverlust, sondern erhöhen auch direkt Adiponektin und reduzieren Fettgewebsentzündung – eine Verbindung zwischen pharmakologischer Unterstützung und verbesserter, vom Fett stammender Hormonsignalübertragung.
Fettgewebe, Menopause und Andropause
Im Laufe des Lebens wirken sich Veränderungen der Sexualhormonspiegel auf das Verhalten des Fettgewebes aus. Während der Menopause ist der Rückgang des ovariellen Östrogens mit einer vermehrten Ansammlung von viszeralem Fett, einer höheren Aromatase-Aktivität im Fett und einer stärkeren entzündlichen Signalübertragung verbunden – alles Faktoren, die zu Insulinresistenz und kardiovaskulärem Risiko beitragen. Dies hilft zu erklären, warum viele Frauen in den Wechseljahren eine Verlagerung des Fetts in den Bauchbereich zusammen mit neuen Stoffwechsel- und Entzündungsbeschwerden bemerken.
Bei Männern kann adipositasbedingte Fettgewebsdysfunktion die lokale Östrogenproduktion erhöhen und das Testosteron-Östrogen-Verhältnis stören, was die sexuelle Funktion, Fruchtbarkeit und das kardiometabolische Risiko beeinflussen kann. Die Beobachtung, dass Adipositas Männer besonders für Erkrankungen wie pulmonale arterielle Hypertonie durch veränderte Östrogenproduktion prädisponiert, illustriert, wie männliches Fettgewebe zu einem unerwarteten endokrinen Treiber von Krankheiten werden kann.
Neue Therapien: Gezielte Beeinflussung des Fetts
Die Anerkennung von Fettgewebe als aktives endokrines und immunologisches Organ eröffnet neue therapeutische Möglichkeiten. Experimentelle Modelle, in denen der Östrogenrezeptor-alpha spezifisch im Fettgewebe überexprimiert wird, zeigen deutliche Reduktionen der adipositasbedingten Entzündung, selbst ohne große Gewichtsveränderungen. Dies deutet darauf hin, dass eine lokale Modifikation der Hormonsignalübertragung in den Fettdepots die systemische Entzündung abschwächen könnte. Solche Arbeiten heben auch geschlechtsspezifische therapeutische Antworten hervor und betonen die Notwendigkeit, Interventionen an das biologische Geschlecht und den hormonellen Kontext anzupassen.
Große Übersichtsarbeiten argumentieren, dass die Bekämpfung der Fettgewebsdysfunktion mehrere Dimensionen gleichzeitig angehen muss: Reduktion der Adipozytenhypertrophie, Verbesserung der Angiogenese, Begrenzung der Fibrose und Umprogrammierung der Immunzellinfiltration. Diese multidimensionale Sichtweise bekräftigt die Idee, dass nachhaltige Lebensstilstrategien, möglicherweise kombiniert mit gezielten Medikamenten oder Hormonen, wahrscheinlich wirksamer sind als enge, gewichtsorientierte Ansätze, die die Qualität des Fettgewebes ignorieren.
Zusammenfassung
Das sich abzeichnende Bild ist, dass Fettgewebe als eine zentrale Kommandozentrale fungiert, die Energiebalance, Immunaktivität und Hormonregulation verbindet. Wenn dieses Gewebe überlastet und entzündet wird, sendet es verzerrte Signale aus – mehr entzündliche Zytokine, veränderte Adipokine und übermäßige lokal produzierte Östrogene –, die die Insulinsensitivität, Reproduktionszyklen, Gefäßgesundheit und Krebsrisiko stören können. Aus dieser Perspektive sind viele “rätselhafte” Entzündungs- und Hormonprobleme keine freischwebenden Probleme, sondern Folgewirkungen eines überarbeiteten und strukturell geschädigten Fettorgans.
Für jeden, der mit hartnäckigen Entzündungen, Stoffwechselproblemen oder hormonbedingten Symptomen kämpft, kann es hilfreich sein, über Laborwerte einzelner Hormone hinauszudenken und den Zustand des Fettgewebes selbst zu berücksichtigen. Dieses Organ durch frühzeitige Lebensstiländerungen, Aufmerksamkeit auf viszerales Fett und – wo angebracht – medizinische Therapien, die die Fettfunktion verbessern, zu schützen und zu rehabilitieren, bietet eine ursachenorientiertere Strategie, als nur einzelnen Hormonwerten hinterherzujagen.
