إذا قضيت بعض الوقت في استكشاف عالم طول العمر، فسترى هذين الاسمين مرارًا وتكرارًا: NMN (نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد) وريسفيراترول. أحدهما جزيء شبيه بفيتامين B يعزز NAD⁺، والآخر هو “مضاد الأكسدة في النبيذ الأحمر” الذي يُفترض أنه يفسر مفارقة الفرنسيين. كليهما يُروج لهما على أنهما مُغيران لقواعد اللعبة في مكافحة الشيخوخة. ولكن إذا تجاوزت التسويق ونظرت إلى البيانات البشرية، فإن القصة أكثر دقة.
نسخة مختصرة:
- NMN له تأثيرات واضحة وقابلة للتكرار في رفع مستويات NAD⁺ وتحسين بعض المؤشرات الأيضية المرتبطة بالعمر لدى البشر، ولكن لا يوجد دليل حتى الآن على أنه يطيل العمر أو يمنع المرض لدى الأشخاص.
- الريسفيراترول لديه بيانات ميكانيكية وحيوانية قوية وقائمة طويلة من ادعاءات “قد تساعد” لدى البشر، ولكن النتائج السريرية غير متناسقة، ذات تأثير ضئيل، ومعوقة بتوافر بيولوجي ضعيف.
لا يمكنهما استبدال بعضهما البعض، ولا يعتبر أي منهما حبة شباب سحرية. إليك كيف يقارنان بالفعل حتى تتمكن من تحديد ما إذا كان أي منهما، إن وجد، يستحق الدفع مقابل.
كيف من المفترض أن يعملا (أساسيات الميكانيزم)
NMN: إعادة تعبئة “عملة الطاقة” للخلية
إن NMN هو مقدمة مباشرة لـ NAD⁺ (نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد)، وهو إنزيم مساعد مطلوب لـ:
- إنتاج الطاقة الميتوكوندرية.
- إصلاح الحمض النووي.
- إنزيمات الاستجابة للإجهاد مثل السيرتوينات و PARPs.
تنخفض مستويات NAD⁺ مع تقدم العمر، ويرتبط هذا الانخفاض ارتباطًا وثيقًا بخلل الميتوكوندريا، وانخفاض التمثيل الغذائي، وانخفاض المرونة تجاه الإجهاد. تصف مراجعة عام 2019 الشيخوخة بأنها “شلال من انهيار المتانة تُطلقَه انخفاض في التخليق الحيوي الجهازي لـ NAD⁺”، مع تأثيرات لاحقة على استقرار الجينوم، والتيلوميرات، واستشعار المغذيات، والخلايا الجذعية.
يُظهر العمل قبل السريري أن رفع مستويات NAD⁺ عبر NMN:
- يحسن حساسية الإنسولين وتحمل الجلوكوز.
- يعزز وظيفة الميتوكوندريا.
- يقلل من زيادة الوزن المرتبطة بالعمر ويحسن التمثيل الغذائي للطاقة.
- يحسن وظيفة العين وملفات التعبير الجيني في الحيوانات المسنة.
بمعنى آخر، NMN هو إعادة تعبئة لـ NAD⁺ قد تعيد بعض الوظائف الخلوية الشبابية – على الأقل في الفئران.
الريسفيراترول: محاكاة تقييد السعرات الحرارية عبر السيرتوينات
الريسفيراترول هو بوليفينول موجود في قشور العنب والنبيذ الأحمر وبعض التوت. لقد جذب اهتمامًا كبيرًا عندما أشارت الأعمال المبكرة إلى أنه:
- ينشط السيرتوينات (خاصة SIRT1)، وهي إنزيمات تعتمد على NAD⁺ مرتبطة بتأثيرات إطالة العمر الناتجة عن تقييد السعرات الحرارية.
- يحاكي جوانب من تقييد السعرات الحرارية في الخميرة والديدان والذباب والفئران.
تُظهر البيانات الحيوانية والمخبرية (in vitro) أن الريسفيراترول يمكنه:
- تحسين معالجة الجلوكوز وحساسية الإنسولين.
- تقليل الإشارات الالتهابية والإجهاد التأكسدي.
- تحسين المؤشرات القلبية الوعائية والعصبية الواقية.
- إطالة العمر في بعض الكائنات الدنيا وفي القوارض البدينة أو التي تعاني من تحديات أيضية.
خلصت مراجعة عام 2018 التي تركز على الإنسان إلى أن الريسفيراترول له طيف واسع من الفوائد الصحية المحتملة – قلبية وعائية، عصبية واقية، مضادة للالتهابات، مضادة للسرطان – لكن التطبيق على البشر محدود بسبب التوافر البيولوجي ونتائج التجارب غير المتناسقة.
لذا من الناحية النظرية، يعزز NMN مستويات NAD⁺ لتمكين السيرتوينات وأنظمة الإصلاح، بينما يدفع الريسفيراترول هذه الأنظمة مباشرة (خاصة السيرتوينات والمسارات المضادة للأكسدة) – إذا وصل ما يكفي إلى مجرى الدم لديك.
ما تُظهره الدراسات البشرية بالفعل
NMN في البشر: واعد، لكن مبكر
هناك الآن عدة تجارب بشرية صغيرة لكن متينة.
- تجربة عشوائية لمدة 10 أسابيع على نساء في سن اليأس مصابات بمقدمات السكري:
- 13 امرأة تناولن 250 ملغ من NMN يوميًا، 12 تناولن دواءً وهميًا.
- حسّن NMN امتصاص الجلوكوز المحفز بالإنسولين في العضلات الهيكلية، ورفع التعبير عن الجينات المتعلقة ببنية العضلات وإعادة تشكيلها.
- لم يغير بشكل كبير جلوكوز الصيام، أو ضغط الدم، أو دهون الكبد، أو الدهون، أو مؤشرات الالتهاب على مدى 10 أسابيع.
- الخلاصة: حسّن NMN حساسية الإنسولين العضلية، لكنه لم يُصلح السحر المخاطر القلبية الأيضية الشاملة على المدى القصير.
- المكملات المزمنة بـ NMN ومستويات NAD⁺:
- وجدت دراسة عام 2022 بعنوان “المكملات المزمنة بـ NMN ترفع مستويات NAD⁺” أن NMN يزيد NAD⁺ في الدم الكامل لدى البشر بطريقة تعتمد على الجرعة، مؤكدة أن NMN الفموي يمكن أن يرفع NAD⁺ لدى الناس.
- تؤكد نفس المراجعة أنه بينما تُظهر البيانات الحيوانية التخفيف من الاضطرابات المرتبطة بالعمر وبعض إطالة العمر مع سلائف NAD⁺، فلا تزال بيانات النتائج البشرية قيد الجمع.
- تجارب مرحلة مبكرة أخرى:
- تذكر الدراسات الجارية والمستجدة (مثلًا في اليابان) زيادات في NAD⁺ بنسبة ~30–40% وتحسينات طفيفة في سرعة المشي وتنظيم الجلوكوز عند 250–500 ملغ/يوم، لكن هذه صغيرة وقصيرة الأجل.
على نطاق واسع:
- يرفع NMN مستويات NAD⁺ بشكل موثوق في البشر.
- يُظهر علامات مبكرة على الفائدة لتمثيل العضلات وحساسية الإنسولين لدى الأفراد المعرضين للخطر.
- على الرغم من أن النتائج واعدة، لا توجد أدلة بشرية كافية حتى الآن على أن NMN يطيل العمر، أو يمنع أمراضًا رئيسية، أو له تأثيرات مضادة للشيخوخة كبيرة تتجاوز هذه التعديلات الأيضية.
السلامة حتى الآن: تبدو الجرعات التي تصل إلى حوالي 1,200 ملغ/يوم جيدة التحمل في التجارب قصيرة الأجل، مع الإبلاغ عن آثار جانبية خطيرة قليلة. السلامة طويلة الأجل غير معروفة.
الريسفيراترول في البشر: ضجة كبيرة، نتائج متباينة
وجدت مراجعة عام 2018 لتجارب الريسفيراترول البشرية عبر حالات صحية مختلفة:
- التأثيرات الأيضية والقلبية الوعائية:
أظهرت بعض الدراسات على الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2، أو متلازمة التمثيل الغذائي، أو السمنة تحسينات في حساسية الإنسولين، أو ضغط الدم، أو وظيفة البطانة. لم تُظهر دراسات أخرى مضبوطة جيدًا فائدة كبيرة مقابل الدواء الوهمي. - التأثيرات العصبية الإدراكية:
ذكرت تجارب صغيرة على كبار السن تحسينات طفيفة في أداء الذاكرة والاتصال الوظيفي للحصين، مما يشير إلى إمكانات عصبية واقية. - الالتهاب والإجهاد التأكسدي:
أظهرت عدة تجارب انخفاضًا في مؤشرات الالتهاب والإجهاد التأكسدي، خاصةً عند الجرعات المعتدلة.
ومع ذلك، تبرز المراجعة نفسها والتحليلات الأحدث مشاكل رئيسية:
- توافر بيولوجي فموي ضعيف: يتم استقلاب الريسفيراترول والتخلص منه بسرعة؛ يصل القليل جدًا من الريسفيراترول الحر إلى الدورة الدموية الجهازية.
- جرعات وصيغ غير متناسقة: تستخدم التجارب ما بين 5 ملغ/يوم إلى 2 غ/يوم، مع ناقلات ومكونات مشتركة مختلفة.
- لا يوجد إطالة واضحة للعمر في الثدييات: لم ترَ اتحادات طول العمر الكبيرة (مثل برنامج اختبار التدخلات التابع لـ NIA) إطالة العمر في الفئران المتنوعة وراثيًا، باستثناء بعض سياقات الإجهاد المحددة، وبالتأكيد لا شيء مذهل.
تضعه مراجعة طول العمر لعام 2024 بصراحة: تم “تخفيف” الادعاءات المبكرة بأن الريسفيراترول يمكن أن يحاكي تقييد السعرات الحرارية ويطيل العمر بسبب “مشاكل التوافر البيولوجي ونتائج بشرية غير متناسقة”، مما دفع إلى إعادة تقييم دوره كجزيء رئيسي لطول العمر.
لذا في البشر، يبدو الريسفيراترول على النحو التالي:
- معدل أيضي ومضاد للأكسدة ضعيف، يعتمد على السياق.
- مفيد محتملاً لقضايا محددة (مثلًا، خلل وظيفي طفيف في البطانة، بعض المعايير الإدراكية).
- بعيد كل البعد عن دواء مضاد للشيخوخة أو ممدد للعمر مثبت.
مقارنة مباشرة: NMN مقابل الريسفيراترول
غالبًا ما يُذكران معًا بسبب ارتباط NAD⁺–السيرتوينات: NAD⁺ هو الوقود؛ السيرتوينات هي المحرك. يرفع NMN مستويات NAD⁺؛ يُعتقد أن الريسفيراترول يساعد في تنشيط السيرتوينات (من بين أهداف أخرى).
إليك كيف يقارنان في الأبعاد الرئيسية:
| البُعد | NMN | الريسفيراترول |
|---|---|---|
| الميكانيزم والهدف | يرفع مستويات NAD⁺ مباشرة، مما يغذي مسارات طول العمر المتعددة: السيرتوينات، PARPs، إصلاح الحمض النووي، وظيفة الميتوكوندريا. الميكانيزم مباشر نسبيًا ومُوصّف جيدًا. | متعدد الأهداف: يؤثر على السيرتوينات، AMPK، NF‑κB، الإنزيمات المضادة للأكسدة، والمزيد. الميكانيزم معقد ويعتمد على السياق، ولا يزال تنشيط السيرتوينات لدى البشر بالجرعات النموذجية موضع جدل. |
| قوة البيانات البشرية | عدد قليل ولكن متزايد من التجارب البشرية العشوائية، تُظهر ارتفاعًا قويًا في NAD⁺ وفوائد أيضية محددة (حساسية الإنسولين العضلية). لا توجد نتائج سريرية قاطعة بعد (طول العمر، الوقاية من الأمراض الرئيسية). | عدد أكبر بكثير من التجارب البشرية، لكنها صغيرة وغير متجانسة وغير متناسقة. بعض الإشارات الإيجابية للمؤشرات القلبية الأيضية والإدراك؛ لا توجد أدلة مقنعة على الوقاية من الأمراض الرئيسية أو اكتساب طول العمر. |
| التوافر البيولوجي | من الواضح الآن أن NMN الفموي يدخل الدورة الدموية ويرفع مؤشرات NAD⁺ النسيجية لدى البشر. | يتم استقلابه بسرعة؛ مستويات الريسفيراترول الحر في الدم منخفضة وقصيرة العمر. يعتقد العديد من الخبراء أن هذا يحد بشكل كبير من تأثيره الجهازي عند الجرعات العملية. |
| السلامة | تظهر الدراسات البشرية قصيرة الأجل حتى 1,000–1,200 ملغ/يوم تحملاً جيدًا؛ التأثيرات طويلة الأجل غير معروفة. | آمن بشكل عام عند الجرعات المنخفضة/المعتدلة؛ الجرعات العالية (≥1 غ/يوم) يمكن أن تسبب اضطرابًا معويًا وقد تتفاعل مع مميعات الدم والأدوية الأخرى. |
| الإشارة الأساسية | منطق ميكانيكي قوي، تعزيز واضح لـ NAD⁺، فوائد أيضية بشرية مبكرة؛ الأكثر وعودًا كدعم عام “للطاقة والإصلاح الخلوي”، لكنه غير مثبت كعلاج حقيقي مضاد للشيخوخة. | مثير ميكانيكيًا ومفيد على نطاق واسع في النماذج، لكنه مخيب للآمال وغير متناسق في النتائج البشرية، خاصةً نظرًا لتحديات التوافر البيولوجي. |
إذا كنت تختار أحدهما بناءً على الأدلة الحالية، فإن NMN لديه الحجة الأقوى كتدخل قريب من مكافحة الشيخوخة. يبدو الريسفيراترول أشبه ببوليفينول لطيف أن تمتلكه بدلاً من كونه جزيء طول عمر أساسي.
هل تحتاج إلى تناول كل من NMN والريسفيراترول؟ سؤال “التكديس”
غالبًا ما يقوم باحثو طول العمر البارزون (والعلامات التجارية) بتكديس NMN + ريسفيراترول، بحجة أن معززات NAD⁺ تزود الوقود والريسفيراترول “يضغط على دواسة الوقود” للسيرتوينات.
من الناحية الميكانيكية، هناك منطق:
- تعتمد السيرتوينات على NAD⁺. يجب أن يؤدي رفع مستويات NAD⁺ باستخدام NMN إلى تمكين وظيفة سيرتوينات أفضل.
- يمكن للريسفيراترول، على الأقل في المختبر وفي الحيوانات، تعزيز نشاط SIRT1 ومحاكاة جوانب من تقييد السعرات الحرارية.
ومع ذلك:
- لا توجد تجارب بشرية قوية تختبر NMN + ريسفيراترول معًا مقابل أي منهما بمفرده على نقاط نهاية شيخوخة قاسية (مثل طول العمر).
- نظرًا لمشاكل التوافر البيولوجي للريسفيراترول، يشكك بعض العلماء الآن في ما إذا كان “ينشط” السيرتوينات بشكل ذي معنى في البشر عند الجرعات العملية.
لذا فإن التكديس في الوقت الحالي أكثر نظريًا ومدفوعًا بالمؤثرين بدلاً من كونه قائمًا على الأدلة. إذا كان الميزانية محدودة وتريد التجربة، فإن إعطاء الأولوية لدعم NAD⁺ (مثلًا، NMN) بالإضافة إلى نمط الحياة هو أكثر دفاعية من الاعتماد على جرعات عالية من الريسفيراترول.
ما يهم حقًا أكثر من أي مكمل
هذا هو الجزء غير الجذاب، لكنه مهم:
- تقييد السعرات الحرارية / الأكل المقيد بالوقت والتمرين لا يزالان أكثر “تدخلات طول العمر” غير الدوائية متانة لدى البشر.
- كلاهما يزيدان بشكل طبيعي من نسبة NAD⁺/NADH، وينشطان السيرتوينات و AMPK، ويحسنان وظيفة الميتوكوندريا، ويعززان الالتهام الذاتي دون أي حبوب.
- تؤكد مراجعات معززات NAD⁺ مرارًا وتكرارًا أن السلائف مثل NMN يجب أن تُنظر إليها على أنها مكملات لـ، وليست بدائل عن، تغييرات نمط الحياة التي ترفع مستويات NAD⁺ والمرونة تجاه الإجهاد بشكل طبيعي.
إذا كان النوم، والحركة، والنظام الغذائي، والتوتر غير متوازنين، فلا يمكن لأي من NMN أو الريسفيراترول سد الفجوة بطريقة ذات معنى.
توجيه عملي: إذا كنت تفكر في مكملات NMN والريسفيراترول
لا شيء من هذا يشكل نصيحة طبية؛ إنه ملخص للأدلة حتى الآن. ناقش أي شيء خطير مع طبيب، خاصة إذا كنت تعاني من حالات صحية أو تتناول أدوية.
متى قد يكون من المعقول النظر في NMN
- أنت في منتصف العمر أو أكبر ومعرض لخطر أيضي (مقدمات السكري، متلازمة التمثيل الغذائي، تاريخ عائلي)، وأنت تعمل بالفعل على النظام الغذائي، والتمرين، والنوم.
- أنت تبحث عن مكمل دعم ميتوكوندريا/طاقة بدعم ميكانيكي وبيانات بشرية مبكرة، بدلاً من مجرد مضاد للأكسدة.
إذا جربت:
- الجرعات المدروسة النموذجية: 250–500 ملغ/يوم، أحيانًا تصل إلى 1,000 ملغ/يوم.
- ابحث عن علامات تجارية يمكنها إظهار اختبارات وثبات من طرف ثالث (NMN حساس للحرارة/الرطوبة).
- تتبع الطاقة الذاتية، وتحمل التمرين، والمؤشرات المخبرية (جلوكوز الصيام، HOMA‑IR، الدهون) على مدى 3–6 أشهر بدلاً من توقع تأثير “مضاد للشيخوخة” فوري.
متى قد يكون للريسفيراترول معنى
- تريد بوليفينول واسع الطيف مع بعض الأدلة على التأثيرات القلبية الأيضية والعصبية الواقية، ولا تتوقع المعجزات.
- تتحمله جيدًا وتكون مدركًا للتفاعلات (مضادات التخثر، الحالات الحساسة للإستروجين، إلخ).
إذا استخدمته:
- تتراوح الجرعات في التجارب البشرية على نطاق واسع؛ يستخدم الكثير 150–500 ملغ/يوم.
- تقوم بعض المنتجات الأحدث بإقران الريسفيراترول بحوامل قابلة للذوبان في الدهون أو بوليفينولات أخرى لمحاولة تحسين التوافر البيولوجي، لكن البيانات المستقلة قليلة.
- عالجه على أنه “إضافة لطيفة” تضاف إلى نظام غذائي غني بالنباتات، وليس خطة مضادة للشيخوخة قائمة بذاتها.
إذن، أي منهما “يعمل بالفعل”؟
إذا كان “يعمل بالفعل” يعني مثبتًا أنه يجعل البشر يعيشون لفترة أطول، فإن الإجابة الصادقة هي: لم يُظهر أي من NMN أو الريسفيراترول ذلك. لم تُظهر أي تجربة بشرية إطالة العمر أو الوقاية القوية من الأمراض المرتبطة بالعمر من أي من المكملات.
إذا كان “يعمل بالفعل” يعني تأثيرات متعلقة بالعمر، قابلة للقياس، وقابلة للإثبات لدى البشر:
- NMN لديه حجة أقوى حاليًا:
- يرفع مستويات NAD⁺ بشكل موثوق.
- يحسن حساسية الإنسولين العضلية لدى البشر المعرضين للخطر.
- له صلة ميكانيكية معقولة ومدعومة جيدًا بمسارات طول العمر المتعددة.
- الريسفيراترول لديه بيانات بشرية أكثر لكن إشارة أضعف:
- بعض الفوائد في سياقات محددة (بعض النقاط النهاية الأيضية والإدراكية).
- معوق بتوافر بيولوجي منخفض ونتائج غير متناسقة.
- لا يوجد إطالة مقنعة للعمر في الثدييات بجرعات عملية.
بالنسبة لمعظم الأشخاص الجادين بشأن الشيخوخة الصحية، يبدو التسلسل الهرمي القائم على الأدلة اليوم شيئًا مثل هذا:
- أساسيات نمط الحياة: النظام الغذائي، التمرين، النوم، إدارة الإجهاد، تجنب التدخين.
- التحكم في عوامل الخطر القياسية: ضغط الدم، الدهون، الجلوكوز، الوزن (مع الرعاية الطبية عند الحاجة).
- مكملات مستهدفة بفوائد بشرية واضحة لمشاكل محددة (مثلًا، أوميغا 3 لبعض الملامح القلبية الوعائية، فيتامين د إذا كان هناك نقص).
- سلائف NAD⁺ مثل NMN أو NR كإضافات تجريبية ذات بيانات بشرية ناشئة لكن غير مكتملة.
- الريسفيراترول والبوليفينولات المماثلة كـ “إضافات لطيفة” منخفضة المخاطر ومنخفضة اليقين، وليست أدوات أساسية مضادة للشيخوخة.
من خلال هذه العدسة، يعد NMN الأكثر إقناعًا من بين الاثنين، لكنه لا يزال في فئة “واعد، غير مثبت”. من الأفضل التفكير في الريسفيراترول على أنه مركب نباتي مثير للاهتمام ومفيد على نطاق واسع – وليس رصاصة فضية لطول العمر كما كان يُسوَّق له ذات مرة.
